Spina modulare | Gruppo di cavi patch Jilin

All’inizio del 2021, una gru ha sollevato una struttura allungata e termoretraibile dal pianale di un camion e attraverso una finestra fino al piano superiore dell’ATLATL Innovation Center di Shanghai. Due mesi dopo, quella struttura era una vera e propria struttura per la produzione clinica di prodotti per la terapia cellulare. L’idea alla base del progetto era semplice: creare un’unità di produzione di celle GMP leggera, veloce da assemblare, facile da consegnare e che potesse essere utilizzata per espandere la produzione in conformità con i requisiti normativi. Il risultato è stato un’impresa ingegneristica: un modulo plug-and-produce con connessioni per servizi puliti che ospita la produzione di celle in sistemi automatizzati, completamente chiusi e sterili. Una “fabbrica di cellule” pronta all'uso.

Una sfida significativa nel portare terapie cellulari promettenti ai pazienti è la loro produzione sensibile al tempo e ad alta intensità logistica. Ciascun lotto di terapia cellulare costituisce una singola dose per un singolo paziente. Ciò significa che l’espansione su scala commerciale non può essere ottenuta mediante un aumento di volume convenzionale. Invece, ogni lotto specifico per il paziente deve essere trattato come un ciclo di produzione completo e aumentare la produttività significa eseguire in parallelo diversi cicli specifici per il paziente. Cioè, l'incremento è in realtà un ridimensionamento tramite parallelizzazione.

Questa scalabilità orizzontale è semplificata da una struttura che standardizza il processo di produzione, l’ambiente e la fornitura in un’unità contenuta e modulare. Tale unità funziona come una camera bianca conforme alle GMP che integra la fornitura di cicli di produzione paralleli con flussi separati e controllati di persone, materiali, prodotti e rifiuti. L’aumento della capacità produttiva diventa quindi un processo accelerato e senza rischi che consiste semplicemente nell’aggiungere una o più unità. Questa è la premessa della CliniMACS Cell Factory®. L’impianto di Shanghai era un progetto pilota di Miltenyi Biotec ed Exyte per dimostrare la sua fattibilità come impianto GMP plug-and-produce.

Miltenyi Biotec commercializza lo strumento CliniMACS Prodigy® certificato ISO 13485, un dispositivo integrato che esegue tutte le fasi del processo nella produzione cellulare specifica per il paziente. CliniMACS Prodigy è progettato per adattarsi a diverse applicazioni di produzione di celle con elevata affidabilità di processo e con un ingombro ridotto. Poiché l'intero flusso di lavoro di produzione è contenuto in un set di tubi sterili chiusi, monouso, una serie di strumenti alloggiati in una camera bianca simile a una sala da ballo può eseguire diversi cicli contemporaneamente. Il modulo ExyCell preconfigurato e prefabbricato di Exyte integra elementi per il condizionamento dell'aria, l'illuminazione, la protezione antincendio, cavi di alimentazione e dati, sensori e linee di alimentazione compatibili con gli strumenti CliniMACS Prodigy. Insieme, queste tecnologie costituiscono una struttura GMP progettata per una costruzione rapida, una qualificazione semplificata e un’espansione modulare. Infatti, 2 sale da ballo con 24 CliniMACS Prodigy Instruments ciascuna potrebbero raggiungere una produzione di routine di 1.000 lotti all'anno su una superficie combinata di circa 200 m2.

Concettualizzare lo scale-out come l'aggiunta modulare di unità di produzione standardizzate semplifica la progettazione, la pianificazione e l'implementazione di strutture di grandi dimensioni. Tuttavia, la produzione di celle parallelizzate presenta alcune sfide. L'infrastruttura di un impianto GMP espanso in modo modulare deve organizzare i servizi di supporto attorno a uno spazio di produzione principale che si espande o si contrae a seconda della domanda. Il layout deve organizzare la circolazione dei materiali e delle persone per mantenere la sicurezza e l'integrità dei processi e dei prodotti. Ciò include la gestione del materiale di partenza unico di ciascun lotto con sistemi di tracciabilità elettronica; coordinare la validazione del processo e i test di rilascio; e supportare un sistema di esecuzione della produzione con controllo dei lotti e flussi di dati in tempo reale. Infine, le misure relative all’ambiente, alla salute e alla sicurezza devono tenere conto dell’aumento del personale, del consumo di materiali e della produzione di rifiuti.

Molti requisiti per una struttura commerciale GMP sono parte integrante del concetto di CliniMACS Cell Factory, del modulo ExyCell e dei principi operativi di CliniMACS Prodigy. L'unità modulare con celle di elaborazione degli strumenti in sistemi completamente chiusi bilancia standardizzazione e adattabilità per stabilire operazioni ottimali per diversi prodotti e livelli di produttività. Inoltre, il layout riproducibile e il concetto di fornitura rendono l'implementazione conveniente e conveniente. La CliniMACS Cell Factory non è un trampolino di lancio, ma una svolta nella produzione di cellule su scala commerciale.